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Carcinogenesis part 3, #neoplasia #pathology #robbins #general_pathology #mbbslectures
Brainless Medicose
Overview
यह वीडियो कैंसर के विकास में सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे के महत्व पर केंद्रित है। यह बताता है कि कैसे ग्रोथ फैक्टर, रिसेप्टर्स, सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रोटीन और ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर में उत्परिवर्तन (mutations) अनियंत्रित कोशिका वृद्धि और विभाजन को जन्म दे सकते हैं। वीडियो विशेष रूप से RAS, BCR-ABL और MYC जैसे प्रमुख खिलाड़ियों पर प्रकाश डालता है, और यह भी बताता है कि कैसे सेल साइकिल रेगुलेशन में गड़बड़ी कैंसर के विकास में योगदान करती है। अंत में, यह इन पाथवे में असामान्यताएं कैसे कार्सिनोमा का कारण बन सकती हैं, इसका एक संक्षिप्त सारांश प्रदान करता है।
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Chapters
- सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे कोशिका वृद्धि और विभाजन को नियंत्रित करते हैं।
- ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, जो सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रोटीन को सक्रिय करते हैं।
- ये प्रोटीन अंततः न्यूक्लियर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर को सक्रिय करते हैं, जो जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं।
- इस पाथवे में कोई भी उत्परिवर्तन अनियंत्रित कोशिका वृद्धि का कारण बन सकता है।
यह समझना महत्वपूर्ण है कि कोशिकाएं कैसे संवाद करती हैं और बढ़ती हैं, क्योंकि इस प्रक्रिया में गड़बड़ी कैंसर का मूल कारण है।
ग्रोथ फैक्टर का रिसेप्टर से जुड़ना और सिग्नल को आगे बढ़ाना।
- RAS प्रोटीन सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी है।
- RAS प्रोटीन GDP से बंधे होने पर निष्क्रिय होता है और GTP से बंधे होने पर सक्रिय होता है।
- RAS में म्यूटेशन इसे लगातार सक्रिय स्थिति में रख सकते हैं, जिससे अनियंत्रित सिग्नलिंग होती है।
- लगभग 30% ट्यूमर में RAS म्यूटेशन पाए जाते हैं, और कुछ कैंसर में यह दर 70% तक हो सकती है।
RAS जैसे छोटे प्रोटीन में एक साधारण म्यूटेशन भी कोशिका वृद्धि को अनियंत्रित कर सकता है, जो कैंसर के विकास में एक महत्वपूर्ण कदम है।
RAS प्रोटीन का GTP से बंधकर सक्रिय होना और लगातार सिग्नल भेजना, भले ही ग्रोथ फैक्टर मौजूद न हो।
- BCR-ABL एक फ्यूजन जीन है जो क्रोमोसोम 9 (BCR) और क्रोमोसोम 22 (ABL) के बीच ट्रांसलोकेशन के कारण बनता है।
- यह फ्यूजन जीन एक अत्यधिक सक्रिय टाइरोसिन काइनेज (tyrosine kinase) बनाता है।
- यह अतिसक्रिय काइनेज लगातार सिग्नल भेजता है, जिससे कोशिका का अनियंत्रित विकास होता है।
- यह ट्रांसलोकेशन (फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम) क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) का एक प्रमुख कारण है।
क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन कैसे एक नया, अतिसक्रिय जीन बना सकते हैं जो कैंसर का कारण बनता है, यह समझने के लिए BCR-ABL एक क्लासिक उदाहरण है।
क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच ट्रांसलोकेशन से BCR-ABL फ्यूजन जीन का बनना।
- MYC एक महत्वपूर्ण ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर है जो कोशिका वृद्धि और प्रसार (proliferation) को बढ़ावा देता है।
- MYC जीन में म्यूटेशन या ओवरएक्सप्रेशन से अनियंत्रित कोशिका वृद्धि हो सकती है।
- MYC जीन में ट्रांसलोकेशन, जैसे कि बर्किट लिंफोमा में, इसे एक मजबूत प्रमोटर के साथ जोड़ सकता है, जिससे यह अत्यधिक सक्रिय हो जाता है।
- MYC सेल साइकिल को भी प्रभावित करता है, जिससे यह तेजी से आगे बढ़ता है।
MYC जैसे ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर का अनियंत्रित होना सीधे तौर पर कोशिका विभाजन की दर को बढ़ाता है, जो कैंसर की प्रगति के लिए महत्वपूर्ण है।
MYC जीन का क्रोमोसोम 8 से क्रोमोसोम 14 पर ट्रांसलोकेट होना, जिससे बर्किट लिंफोमा होता है।
- सेल साइकिल (G1, S, G2, M) कोशिका वृद्धि और विभाजन को नियंत्रित करती है।
- चेकपॉइंट्स (जैसे G1/S और G2/M पर) यह सुनिश्चित करते हैं कि कोशिका विभाजन से पहले सब कुछ ठीक है।
- कैंसर कोशिकाओं में, ये चेकपॉइंट अक्सर निष्क्रिय हो जाते हैं, जिससे वे बिना किसी नियंत्रण के तेजी से विभाजित होती हैं।
- साइक्लिन-डिपेंडेंट काइनेज (CDKs) और उनके इनहिबिटर सेल साइकिल को नियंत्रित करते हैं; इनमें असंतुलन कैंसर का कारण बन सकता है।
कैंसर कोशिकाएं सामान्य कोशिका चक्र नियंत्रण तंत्र को दरकिनार कर देती हैं, जिससे वे अनियंत्रित रूप से बढ़ती और फैलती हैं।
कैंसर कोशिकाओं का G1/S चेकपॉइंट को बायपास करना, जिससे वे तेजी से DNA संश्लेषण और विभाजन में प्रवेश करती हैं।
Key takeaways
- कैंसर अक्सर सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो कोशिका वृद्धि और विभाजन को नियंत्रित करते हैं।
- RAS और MYC जैसे प्रोटीन में म्यूटेशन या ओवरएक्सप्रेशन अनियंत्रित कोशिका प्रसार को जन्म दे सकते हैं।
- क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, जैसे कि BCR-ABL फ्यूजन जीन का निर्माण, कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
- सेल साइकिल चेकपॉइंट्स का निष्क्रिय होना कैंसर कोशिकाओं को अनियंत्रित रूप से विभाजित करने की अनुमति देता है।
- सिग्नलिंग पाथवे के विभिन्न घटकों (ग्रोथ फैक्टर, रिसेप्टर, ट्रांसडक्शन प्रोटीन, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर) में असामान्यताएं कैंसर का कारण बन सकती हैं।
- कैंसर के उपचार में अक्सर इन सिग्नलिंग पाथवे को लक्षित करना शामिल होता है।
Key terms
Signal Transduction PathwayGrowth FactorReceptorRAS ProteinMutationBCR-ABLTyrosine KinaseTranslocationMYCTranscription FactorCell CycleCheckpointCyclin-Dependent Kinase (CDK)
Test your understanding
- सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में म्यूटेशन कोशिका वृद्धि को कैसे अनियंत्रित कर सकते हैं?
- RAS प्रोटीन में कौन से म्यूटेशन इसे कैंसर के विकास में योगदान करने वाले बनाते हैं?
- BCR-ABL फ्यूजन जीन कैसे बनता है और यह कैंसर को कैसे बढ़ावा देता है?
- MYC ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर की अतिसक्रियता सेलुलर स्तर पर क्या प्रभाव डालती है?
- कैंसर कोशिकाएं सामान्य सेल साइकिल चेकपॉइंट्स को कैसे बायपास करती हैं?